Ревматоидный артрит является хроническим недугом, при котором происходит поражение соединительных тканей и мелких суставов, сопровождающееся мучительной болью. Вследствие развития заболевания наблюдаются опухания воспаленных суставов и покраснение пораженной области. Чтобы купировать боль и замедлить прогресс заболевания, пациентам часто назначают метотрексат при ревматоидном артрите. Препарат показывает отличные результаты на всех стадиях развития болезни. Его назначают даже до полного подтверждения диагноза, когда специалист при первичном осмотре выявляет симптомы сложного недуга.

Особенности лечения ревматоидного артрита

Современной медицине пока не удается полностью излечивать пациентов от ревматоидного артрита. После обнаружения этого недуга больному приходится постоянно следить за состоянием своего здоровья, принимая назначенные врачом препараты.  Лекарства позволяют улучшить функциональность суставов, снять воспаление и предотвратить осложнения, которые могут стать причиной инвалидности пациента.

После окончательного подтверждения диагноза, больным назначают базисные препараты для лечения ревматоидного артрита, наиболее распространенным из которых является метотрексат. Исследования показали, что препарат эффективно борется с недугом.

Пациенты в период ремиссии часто отказываются от приема метотрексата или других назначенных врачом препаратов, что становится причиной обострения недуга.

Лекарственные формы метотрексата

На сегодняшнем фармакологическом рынке присутствует две формы препарата: таблетированная и инъекционная. Зачастую для лечения метотрексатом ревматоидного артрита применяются таблетки, покрытые оболочкой. Если же пациент не соблюдает режим приема лекарства или же у него проявились побочные эффекты, связанные с желудочно-кишечным трактом, ему могут быть назначены для лечения инъекции.

Уколы метотрексата делаются внутривенно или подкожно. Приобрести можно ампулы с уже готовым для применения раствором или с концентратом и лиофилизатом метотрексата, из которых готовится раствор для инъекций.

Метотрексат является мощным цитостатиком, который при правильном приеме замедляет процесс развития ревматоидного артрита.

Подробнее о препарате

Метотрексат стал известен во всем мире благодаря лечению им различных опухолевых образований.

Метотрексат обычно назначается для устранения:

• ревматоидного артрита;
• саркомы остеогенной;
• лимфосаркомы;
• саркомы мягких тканей;
• опухолей злокачественного характера, возникающих в костной ткани;
• рака половых органов.

Согласно инструкции по применению препарат категорически запрещается применять беременным женщинам, поскольку он может стать причиной смерти будущего ребенка или способствовать развитию у него врожденных дефектов. Его нельзя использовать при наличии серьезных отклонений в работе почек, печени.

Метотрексат при ревматоидном артрите считается высокоэффективным препаратом, применяемым в комплексной терапии как базовое средство уже на ранних стадиях его развития.

Действие лекарства направлено на замедление развития воспалительных процессов, предотвращение полного разрушения тканей, формирующих суставы, и недопущение обострения болезни.

При лечении пациента очень важно установить правильные дозы и длительность лечебного курса. Без назначения врача категорически запрещается использовать лекарство, так как оно вызывает серьезные побочные эффекты.

Рассматриваемое лекарственное средство выпускается в различных формах: таблетки, раствор в ампулах для уколов, жидкость во флакончиках. Болезнь лечат таблетками в том случае, когда она только начала развиваться и нет необходимости использовать слишком большие дозы препарата. Уколы назначаются при более серьезных, запущенных формах. Раствор для них изготавливается и вводится в организм не позднее чем через 24 часа, иначе он не дает положительного результата.

Отзывы пользователей о данном препарате разные. Одни больные после приема метотрексата замечают существенное улучшение своего состояния, симптомы артрита ревматоидного становятся менее выражеными. Правильное использование лекарств в форме таблеток или инъекций в большинстве случаев не вызывает аллергии. Однако неправильное применение вызывает сбои в работе пищеварительной системы, желудочно-кишечного тракта.

Среди отзывов есть жалобы больных на препарат. Например, уже через незначительное время после начала приема он вызывает выпадение волос, сильную тошноту, диарею. Известны случаи развития стоматита, язвы слизистой ротовой полости, поэтому его следует принимать очень осторожно, только по назначению специалиста.

Принцип действия

Ревматоидный артрит признан аутоиммунным заболеванием, при котором изменяется действие лимфоцитов. Эти клетки в здоровом организме исполняют защитную функцию и борются с чужеродными бактериями.

• Но при появлении недуга, они начинают атаковать и уничтожать здоровые клетки.
• Метотрексат после поступления в организм оказывает пагубное воздействие на лимфоциты, провоцирующие появление воспалительных процессов в суставах.
• Препарат замедляет выработку организмом веществ, способствующих развитию ревматоидного артрита.
• Метотрексат при поступлении в организм стимулирует выработку веществ, которые борются с воспалительными процессами.

Благодаря этому проходит опухоль в местах, пораженных недугом, уменьшается скованность суставов, которая наблюдается при заболевании. Также у пациентов стихают болевые ощущения, а при систематическом применении препарата они полностью проходят.

Особенности применения

Пациентам, страдающим ревматическим артритом, метотрексат поначалу назначают в минимальных дозах. В последующие приемы количество препарата увеличивается, пока не будет выявлен достаточный клинический отклик. Если лекарство не облегчает состояние больного, доктор может внести изменения в медикаментозную терапию. В тяжелых случаях применяются дополнительно биологические препараты для лечения ревматоидного артрита, которые способствуют скорейшему наступлению периода ремиссии.

Метотрексат принимают один раз в неделю. В некоторых случаях проводится применение препарата по другой схеме, установленной лечащим врачом. Если для достижения оптимального результата требуется употребление значительной дозы препарата, то ее можно принимать частями. При этом следует помнить, что разрыв между приемами должен составлять ровно 12 часов.

При лечении больной должен принимать метотрексат, соблюдая следующие предписания:

• выбрать подходящий день недели, учитывая, что лечение препаратом воздействует на нервную систему и может понижать уровень концентрации внимания и работоспособности;
• последующие приемы лекарства проводить только в выбранный день;
• на протяжении суток, в которые проводится прием метотрексата, по возможности не принимать противовоспалительные или обезболивающие препараты.

Если после первого приема минимальной дозы средства у больного появились побочные эффекты, лечить дальше недуг подобным образом недопустимо. Врач заменяет препарат другими лекарствами. Нередко применяется сульфасалазин при ревматоидном артрите или другие аналоги препарата.

Чтобы добиться максимальной эффективности при лечении ревматоидного артрита, нужно принимать метотрексат согласно назначению лечащего врача.

Противопоказания

Несмотря на высокую эффективность метотрексата, принимать его могут не все пациенты. Препарат имеет ряд противопоказаний, которые должны учитываться при его назначении больному. Лекарство нельзя употреблять в следующих случаях:

• при гиперчувствительности к препарату;
• при иммунодефиците;
• при почечной или печеночной недостаточности;
• при лейкопении, тромбоците или лейкозе.
• в период беременности и лактации.

Существуют также ограничения, при которых препарат метотрексат применяется при ревматоидном артрите только под присмотром врача:

• заболевания инфекционного характера;
• язвы в желудочно-кишечном тракте или в ротовой полости;
• камни в почках;
• заболевания кровеносной системы.

Метотрексат при ревматоидном артрите с большой осторожностью назначают детям и людям пожилого возраста. Лечение в таком случае проводится только по рекомендации опытного ревматолога. Если у пациентов обнаружатся побочные эффекты, доктор назначает для лечения ревматоидного артрита другие препараты.

Взаимодействие с другими лекарствами

Во время лечения метотрексатом не рекомендуется принимать фолиевую кислоту, которая снижает его эффективность. Сочетание этих препаратов может стать причиной появления кровотечений. Также не рекомендуется употреблять аспарагиназу, блокирующую действие лекарства.

Существует ряд препаратов, которые усиливают действие метотрексата, что может стать причиной интоксикации. Не рекомендуется сочетать с ним следующие лекарства:

• барбитураты;
• триметоприм;
• сульфаниламиды;
• кортикостероиды;
• хлорамфеникол;
• парааминобензойная и парааминогиппуровая кислота;
• тетрациклины;
• пробенецид.

Для достижения большей эффективности лечения вместе с метотрексатом пациентам назначается хумира. Исследования показали, что в комплексе эти препараты позволяют быстро избавиться от воспалений суставов и добиться продолжительной ремиссии.

Аналоги препарата и цена

Аналогами метотрексата являются трексан, методжект, триксилем. Если планируется заменить препарат на аналог, необходимо делать это после врачебной консультации.

Цена на таблетки метотрексата за упаковку из 50 штук составляет примерно 230-250 рублей, в зависимости от дозировки и производителя, на раствор для инъекций – в среднем 130 рублей за ампулу.

• В итоге, метотрексат в данное время является препаратом выбора для лечения ревматоидного артрита.
• При этом стоит учитывать имеющийся риск появления побочных эффектов и осложнений при неграмотном применении.
• Поэтому правильное назначение препарата должно осуществляться исключительно врачом и курс лечения должен проводиться под его наблюдением.

В этом видео вы узнаете несколько действенных рецептов из народной медицины, которые можно применять в комплексе с препаратами против ревматоидного артрита:

Передозировка

Метотрексат рекомендуется применять по схеме, предписанной лечащим врачом. Также нужно придерживаться утвержденной доктором дозировки. Нарушения в приеме лекарства может стать причиной неэффективности лечения или же привести к передозировке, которую трудно определить по специфическим симптомам. Пациент должен ответственно подходить к  назначениям врача при лечении ревматоидного артрита.

• Если у больного случилась передозировка метотрексатом, ему необходимо ввести внутримышечно или внутривенно кальция фолинат в количестве, равном принятой дозе метотрексата.
• Чтобы исключить интоксикацию организма, кальция фолинат рекомендуется ввести в первый час после передозировки.
• При необходимости врачом назначается дополнительная инъекция.
• Также больному рекомендуется пить много воды, чтобы  ускорить выведение метотрексата из организма, иначе его метаболиты могут оседать в мочевыводящих путях.

Преимущества и недостатки препарата

Метотрексат является одним из наиболее эффективных медикаментозных средств, которое позволяет избавиться от воспалений суставов и способствует длительной ремиссии ревматоидного артрита. Но, как и многие препараты нового поколения, он имеет множество противопоказаний, а его применение может стать причиной появления серьезных побочных эффектов. Назначать это лекарство может только опытный специалист, который может правильно подобрать оптимальную дозу, не нанося вред здоровью пациента. Самолечение в данном случае недопустимо.

В ниже приведенной таблице можно ознакомиться с преимуществами и недостатками метотрексата, применяемого для лечения ревматоидного артрита.

Преимущества препарата	Недостатки препарата
Метотрексат считается «золотым стандартом» лечения ревматоидного артрита	Результат лечения наблюдается только после 4-8 недель приема препарата
Срок лечения не ограничен, что позволяет добиться длительной ремиссии	Чтобы прием препарата был эффективным, больному нужно не реже 1 раза в 2-3 месяца посещать лечащего врача и сдавать анализы
На протяжении всего периода лечения не проявляется воспаление суставов	Прием препарата продолжается даже после наступления периода ремиссии, в противном случае заболевание начинает прогрессировать и обостряется
Значительно уменьшаются симптомы недуга, и пациент не страдает от мучительной боли	Прием препарата может стать причиной появления множества опасных для здоровья побочных эффектов: обострение инфекционных заболеваний, появление отдышки  и усиление кашля, появление сыпи на кожном покрове, образование язв в ротовой полости, серьезные нарушения в системе кровообращения и другие
Позволяет пациенту легче переносить физические нагрузки	Прием препарата не останавливает разрушение суставов, а только оказывает эффективное противовоспалительное действие
Может применяться как компонент комплексной терапии для лечения ревматоидного артрита	Не редко прием препарата отменяется из-за появления различных побочных эффектов
Применение препарата на ранних стадиях заболевания позволяет минимизировать  проявление неприятных симптомов	Метотрексат не рекомендуется принимать в период беременности и лактации
Метотрексат применяется даже в случаях, когда специалист по выявленным симптомам определяет заболевание и окончательный диагноз еще не установлен	Средство может быть малоэффективным при взаимодействии с другими лекарствами
Низкая стоимость препарата делает его доступным для каждого пациента

Прием метотрексата позволяет надолго избавиться от воспаления суставов и забыть о мучительной боли. Даже если для лечения применяется только этот препарат и противовоспалительные лекарства, ревматоидный артрит отступает, а функциональность сустав возвращается. Но поскольку средство имеет целый ряд противопоказаний и может вызвать появление побочных эффектов, его нужно принимать только по назначению опытного врача-ревматолога и строго в рекомендованных дозах.

Как работает препарат

Препарат представляет собой антагониста фолиевой кислоты, стимулирует синтез аденозина, влияя на воспалительные и иммунные реакции путем гибели клеток, участвующих в провокации воспаления в суставных тканях. При этом метотрексат увеличивает синтез соединений с противовоспалительным действием.

Эти эффекты метотрексата делают его цитостатиком и препаратом с противоопухолевым и иммунодепрессивным действием. Чувствительными к нему являются клетки костного мозга, эпителий кишечника, мочевого пузыря, полости рта.

Как правильно принимать метотрексат

Однозначной инструкции по приему этого препарата при ревматоидном артрите нет, назначается он, как правило, по общей схеме применения, так как сложно сказать, сколько дозировок метотрексата поможет, поэтому не существует точных доз для лечения ревматоидного артрита.

Общая инструкция по приему

Метотрексат назначается инъекциями или в таблетированной форме. Обычно его пьют в таблетках, при побочных эффектах со стороны ЖКТ рекомендованы внутримышечные или внутривенные уколы. Доза лекарства составляет 6,5-26 мг. Начинают прием обычно с минимальной дозы, через 2-3 недели ее поднимают, подъем дозы продолжается до выраженного клинического эффекта или возникновения непереносимости.

После этого ревматоидный артрит лечат в выверенной дозировке, прием препарата осуществляется раз в неделю. Иногда врач может назначать дробный прием – с делением одной дозы на два-три и более приема, с интервалом в 12 часов.

Первые заметные признаки облегчения у пациента наблюдаются через 5-6 недель приема, максимум эффекта – спустя полгода. Лечение метотрексатом ведется много лет, зачастую пожизненно, только при таких условиях воспалительные явления и симптомы ревматоидного артрита стихают, суставам возвращается двигательная активность и у пациента улучшается качество жизни.

Самостоятельно принимать препарат и решать, сколько времени его пить или делать уколы, без врачебной консультации и контроля, недопустимо, чтобы не провоцировать побочные эффекты и низкую эффективность.

Большое значение в приеме метотрексата имеет периодичность его применения, этот аспект должен строго соблюдаться. Схема, следующая:

• Определяется день недели, в который нужно принимать метотрексат;
• Препарат в дальнейшем необходимо пить именно в этот день, весь курс;
• В день приема метотрексата рекомендовано не принимать противовоспалительные нестероидные средства.

Иногда, при недостаточном эффекте, метотрексат назначают в сочетании с такими средствами, как сульфасалазин (на ранних этапах развития ревматоидного артрита), циклоспорин, лефлуномид (нежелательно назначать возрастным пациентам и при патологиях печеночной системы), гидроксихлорин.

Краткие сведения об особенностях такого заболевания, как ревматоидный артрит, вы можете узнать из видео:

Плюсы и минусы

Метотрексат при всей эффективности имеет довольно значительные побочные эффекты, негативно сказывающиеся на состоянии многих органов и систем. Их можно уменьшить, принимая фолиевую кислоту. Существуют аналоги, такие как ритуксимаб, инфликсимаб и другие, но в настоящее время именно метотрексат остается предпочтительным.

Положительные свойства

1. Благодаря эффективности считается ключевым препаратом при терапии ревматоидного артрита.
2. Курс лечения может быть сколь угодно долгим.
3. В течение всего курса применения устраняет воспаление в суставных элементах и обусловленные им симптомы.
4. Пациент лучше переносит физические нагрузки.
5. Хорошая сочетаемость с другими средствами для лечения ревматоидного артрита.
6. Раннее назначение лекарства обеспечивает мягкое течение болезни.
7. Метотрексат рекомендован к приему в неподтвержденных случаях ревматоидного артрита, при предварительном диагнозе.
8. Доступная цена и экономичность – упаковка метотрексата ценой 250 рублей принимается в течение примерно двух месяцев.

Недостатки

• Клинически заметный эффект от лечения, появляется спустя 4-8 недель постоянного курса;
• На фоне приема метотрексата пациенту необходимо регулярное посещение ревматолога, не реже 1 раза в три месяца;
• Применение препарата нельзя прекращать даже при наступлении ремиссии, во избежание обострения;
• Серьезный риск развития патологических эффектов, таких, как: падение уровня эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в кровяном русле, одышка, кашель, язвы на слизистой рта, кожная сыпь, инфекционные заболевания, дисфункции желудочно-кишечного тракта, печени и других органов;
• Сильный противовоспалительный эффект этого препарата не останавливает окончательно разрушение суставных тканей;
• Беременность и период грудного вскармливания почти всегда исключают прием этого препарата;
• Побочные эффекты могут стать причиной отмены метотрексата;
• Эффект наступает не всегда.

sustavlive.ru/lechenie/medikamentoznoe/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite.html

Возможные побочные эффекты

Метотрексат может вызывать различные побочные эффекты. Одними из самых распространенных негативных воздействий являются сбои в работе пищеварительной системы. У пациентов наблюдается рвота, язвенные образования в ротовой полости, сильная головная боль. Есть случаи, связанные с нарушением работы вестибулярного аппарата.

Кроме того, использование лекарственного средства может вызвать:

• сбои в работе половых органов;
• общую вялость и слабость в организме;
• повышение температуры тела;
• боль в глазах;
• потерю аппетита;
• диарею;
• повышение риска заболеть простудой;
• кожные высыпания;
• заболевания печени;
• возникновение тромбов;
• носовые кровотечения;
• болезни органов дыхания, в частности, легких.

Редко, но метотрексат может оказывать негативное влияние на состояние центральной нервной системы. У больных после длительного лечения и существенных доз наблюдается помутнение рассудка, состояние затяжной депрессии, резкая смена настроения, постоянное желание поспать, ухудшение зрения, появление опоясывающего лишая.

Следует обратить внимание на то, что рассматриваемый медикамент запрещено принимать с рядом лекарств, поскольку сочетание веществ, которые входят в состав препаратов, могут вызвать отравление. Так, метотрексат нельзя применять одновременно с такими средствами:

• использованием различных вакцин;
• определенными антибиотиками;
• употреблением всевозможных биологически активных добавок;
• негормональными средствами, снимающими воспаление.

В случае передозировки метотрексатом доктор немедленно вводит пациенту антидот — кальция фолинат. Чем быстрее будет выполнена процедура, тем лучше для здоровья больного. Доза антидота должна либо соответствовать, либо превышать количество метотрексата, который попал в организм. Имеется ли потребность в повторном применении антидота, покажет анализ крови больного.

Осторожность не помешает

Метотрексат может вызвать интоксикацию. Чтобы вовремя выявить ее симптомы, необходимо периодически сдавать кровь на анализ. Это поможет следить за количеством тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Если препарат только начали пить, то анализ следует делать через каждый день, затем реже, например, каждые 7-14 дней, когда наблюдается рецессия болезни. Кроме того, важно проходить полное обследование организма, осуществлять контроль состояния работы печени, почек, делать рентгеноскопию. Ревматологи рекомендуют систематически осуществлять лабораторные исследования кроветворения в костном мозгу.

Если для лечения метотрексат назначался в существенных дозах, то обязательно следует обращать внимание на уровень кислотности мочи.

Когда у пациента появляется диарея, стоматит и прочие нарушения в работе внутренних органов, немедленно требуется прервать воздействие на организм рассматриваемым медикаментом.

• Если этого не сделать, то последствия могут быть очень плачевными.
• В случае появления без видимых причин сухого кашля следует проконсультироваться у специалиста.
• Если не переставать пить метотрексат, то есть вероятность возникновения крайне тяжелых заболеваний легких.
• Лечение метотрексатом категорически не должно сопровождаться использованием лекарственных средств, которые имеют высокую токсичность.
• Запрещается употреблять алкогольные напитки, тем более в больших количествах.
• Если не следовать этим советам, то высока вероятность поражения печени.
• Во время медикаментозной терапии не следует находиться на солнце в течение длительного времени, в том числе с 12 часов дня и до 16:00.

Если пропущено применение лекарства, то в следующий раз удваивать дозу нельзя. При лечении рассматриваемым препаратом лучше не взаимодействовать тесно с субъектами, которые болеют инфекционными заболеваниями, не осуществлять вакцинацию против различных вирусов.

Поход к стоматологу следует осуществить перед началом курса терапии. Если этого сделать не удается, то требуется дождаться завершения лечебного курса, чтобы кровь была в нормальном состоянии. Иначе возникает риск заражения инфекционными болезнями, заживление ран будет происходить дольше, десны могут кровоточить.

Метотрексат — это результат последних медицинских разработок. Он оказывает положительное воздействие на организм больного и известен результативным лечением многих серьезных заболеваний. Однако самолечение и эксперименты с ним категорически запрещены. Чтобы не причинить вреда здоровью, нужна строго определенная дозировка для каждого индивидуального случая. Подобрать ее сможет исключительно опытный врач.

legsgo.ru/arthritis/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite-instrukciya-po-primeneniyu.html

Токсичность препарата

Метотрексат является самым токсичным антагонистом фолиевой кислоты. Вследствие нарушения метилирования дезоксиуридинмонофосфата происходит его накопление и частичное превращение в дезоксиуридинтрифосфат. Дезоксиуридинтрифосфат концентрируется в клетке и встраивается в ДНК, вызывая синтез дефектной ДНК. В ней тимидин частично замещен уридином. В результате патологических процессов развивается мегалобластная анемия.

Мегалобластной анемией называют состояние, при котором в организме возникает дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (наряду с железом) принимает участие в синтезе эритроцитов. Эти клетки крови играют важную роль в кроветворении и функционировании всего организма.

При недостатке фолиевой кислоты образуются измененные по форме и размеру эритроциты. Их называют мегалобластами. Мегалобластная анемия вызывает кислородное голодание организма. Если патологическое состояние наблюдается длительное время, оно приводит к дегенерации нервной системы.

При лечении Метотрексатом возникают побочные реакции, характерные для мегалобластной анемии. Происходит угнетение функции кроветворения. При превышении рекомендуемых доз возникают:

• тошнота;
• рвота;
• понос.

Если при наличии подобных симптомов лекарственный препарат не отменяют, развиваются серьезные заболевания пищеварительного тракта. Иногда наблюдаются почечный канальциевый ацидоз (снижение вывода с мочой кислот) и корковая слепота (нарушение функции зрения).

Распад

Метотрексат в организме практически не распадается. Он распределяется в биологических жидкостях и на 80–90% выводится почками в неизменном виде. При нарушениях работы почек медикаментозный препарат накапливается в крови. Его высокие концентрации могут вызвать повреждение почек.

При длительном лечении может развиться цирроз печени и остеопороз (особенно в детском возрасте). На фоне приема Метотрексата возникает:

• дерматит;
• стоматит;
• чувствительность к свету;
• гиперпигментация кожи;
• светобоязнь;
• фурункулез;
• конъюнктивит;
• слезотечение;
• лихорадка.

Крайне редко следствием терапии Метотрексатом становятся алопеция (выпадение волос) и пневмонит (атипичный воспалительный процесс в легких).

Метотрексат и фолиевая кислота

Проведенные исследования подтвердили связь проявления побочных эффектов при лечении Метотрексатом с недостатком в организме фолиевой кислоты.

• В процессе терапии ревматоидного артрита клеточные запасы фолатов стремительно уменьшаются.
• Одновременно наблюдается увеличение концентрации гомоцистеина.
• Гомоцистеином называется аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина.
• Расщепление гомоцистеина требует достаточного уровня фолиевой кислоты.
• При ее недостатке уровень гомоцистеина в крови критически повышается.
• Его высокая концентрация увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов и ускоряет процессы тромбообразования.

Большое повышение концентрации гомоцистеина обусловлено склонностью к его накоплению у больных ревматоидным артритом. Лечение Метотрексатом усиливает негативный процесс, особенно на этапе, когда достижение терапевтического эффекта требует повышения доз препарата.

Назначение фолиевой кислоты во время терапии Метотрексатом позволяет снизить опасный уровень гомоцистеина и уменьшить вероятность развития нежелательных последствий. Она помогает уменьшить риск развития критических состояний у пациентов, у которых наблюдаются сопутствующие сердечно–сосудистые заболевания.

Лечение фолиевой кислотой

Лечение фолиевой кислотой позволяет избежать и других побочных реакций, возникающих при лечении Метотрексатом. Если ее назначают сразу после начала курса терапии базовым препаратом или на протяжении первых 6 месяцев лечения, частота появлений нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта уменьшается на 70%. Фолиевая кислота позволяет минимизировать риск развития болезней слизистых оболочек и алопеции.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите принимается ежедневно на протяжении всего периода лечения Метотрексатом. Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально. Исключением является день приема Метотрексата.

• Суточную дозу можно принимать уже утром следующего дня.
• Это позволит купировать неблагоприятные реакции на самых ранних этапах их развития.
• Кроме того, может быть назначен режим приема фолиевой кислоты, при котором ее недельная доза выпивается 1 раз в неделю.
• Препарат надо употреблять не ранее, чем через 12 часов после приема Метотрексата.

ortocure.ru/kosti-i-sustavy/artrit/metotreksat-pri-artrite.html

Монотерапия и комбинирование

Существует два подхода лечения. Это монотерапия, когда метотрексат является единственным препаратом терапии, и комбинирование, если наряду с ним могут применяться другие. Главная задача доктора определить четкую грань между эффективностью и ущербом для здоровья.

Во время лечения избегают приема нестероидных противовоспалительных средств. В большинстве случаев это может вызвать тяжелую интоксикацию. Следует осторожно подходить к применению антибиотиков и любых иммуностимулирующих препаратов. Фолиевая кислота может подавить эффективность матотрексата.

Монотерапия

• Монотерапия в некоторых случаях может быть менее эффективна.
• Но в то же время — это наиболее щадящий режим.
• Ведь при лечении ревматоидного артрита уходит огромное количество ресурсов организма.
• Прибавляется воздействие побочных эффектов, что может сыграть серьезную роль в процессе выздоровления или реабилитации.

Комбинирование

Чего не нужно делать, так это подбирать себе препараты самостоятельно, так как это может повлечь за собой серьезные последствия. Только лечащий врач назначает лекарства. Комбинирование метотрексата с другими препаратами осуществляется для достижения лучшего эффекта, но ограничивается индивидуальными особенностями пациента.

Наиболее зарекомендовавшая себя комбинация при лечении ревматоидного артрита это метотрексат c сульфасалазином.

Как уменьшить негативные эффекты?

Метотрексат имеет огромный набор побочных эффектов. Чтобы избежать большинства из них нужно вести здоровый образ жизни, соблюдать режим дня и особую диету.

Для уменьшения побочных эффектов нужно:

• отказаться от употребления алкоголя;
• уменьшить потребление жареной и жирной пищи;
• пить побольше жидкости (уменьшение тошноты);
• пить чистую воду без вкусовых и цветовых добавок;
• отказаться от кофейных и энергетических напитков;
• исключить контакты с носителями любых вирусных заболеваний;
• отказаться от любых прививок;
• избегать посещения стоматолога во время лечения;
• избегать излишней переутомляемости;
• сдавать анализы регулярно.

Если тошнота чрезмерная, поговорите с доктором о смене способа ввода препарата на парентеральный (внутривенный и подкожный прием). По-прежнему важным остается правильный расчет дозировки и индивидуальные особенности организма. Не бойтесь рассказать о своих ощущениях врачу. Он может помочь уменьшить их проявления.

Что может дать лечение?

Наибольший эффект лечения достигается на ранних этапах заболевания. Метотрексат при ревматоидном артрите назначают сразу же после диагностирования, а иногда и при малейших подозрениях. Практически в каждом случае удается остановить воспалительные процессы, снять отечность и боль. Теоретически, лечение может полностью вернуть функциональность пораженных участков тела и избавить от любых симптомов на длительный промежуток времени даже в запущенных случаях. Потому его актуальность никогда не отпадает. Не стоит отчаиваться, нужно бороться за свое здоровье, будущее и полноценную жизнь до конца.

bolit-sustav.ru/lechenie/metody-lecheniya-revmatoidnogo-artrita/#i-3

Мнение врачей о препарате

Современные ревматологи считают Метотрексат «золотым стандартом» в терапии ревматоидного артрита. Такое мнение подтверждается многочисленными отечественными и зарубежными медицинскими исследованиями, которые доказывают высокую эффективность препарата. При оценке эффективности лекарства оценивается:

• улучшение субъективного состояния пациента и уменьшение выраженности объективных симптомов заболевания при соблюдении режима приёма (достигается у 85% больных РА);
• меньший, чем при назначении других медикаментов, риск возникновения побочных эффектов;
• предупреждение развития осложнений, приводящих к инвалидности (это особенно важно для пациентов молодого возраста).

Отзывы пациентов

Назначение Метотрексата пациентам, которые страдают ревматоидным артритом, не только улучшает состояние поражённых суставов, но и предупреждает развитие системных проявлений болезни. Базисная терапия положительно влияет на качество жизни больных, однако решение о начале приёма медикамента принимает исключительно врач.

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом

Терапия ревматоидного артрита проводится нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикоидами. БПВП условно подразделяют на лекарственные средства первого и второго ряда. Препараты первого ряда обладают наилучшим соотношением эффективности и переносимости. Они достоверно подавляют как клиническую симптоматику, так и прогрессирование эрозивного процесса в суставах). Ревматологи назначают БПВП большинству пациентов, страдающих ревматоидным артритом.

К БПВП первого ряда относится метотрексат. Инструкция по применению при ревматоидном артрите гласит о том, что в неделю рекомендуется принимать 7,5–25 мг препарата. Ревматологи Юсуповской больницы индивидуально подбирают дозы путём постепенного повышения на 2,5 мг каждые 2–4 недели до достижения хорошего клинического ответа или возникновения непереносимости. Препарат дают пациентам принимать внутрь еженедельно в течение двух последовательных дней дробно в 3–4 приема каждые 12 часов.

В случае появления диспепсии и других жалоб, связанных с желудочно-кишечным трактом, из-за неудовлетворительной переносимости метотрексата при приёме внутрь, препарат назначают парентерально (одну внутримышечную или внутривенную инъекцию в неделю). Отзывы о метотрексате при ревматоидном артрите положительные.

При назначении метотрексата по 7,5-15 мг в неделю внутрь, дробно (максимально 17,5—25 мг/нед) эффект наступает через 1-2 месяца от начала терапии. Наступление эффекта совсем не подразумевает достижения целевых уровней активности ревматоидного артрита. Некоторые больные ревматоидным артритом не отвечают даже на высокие дозы метотрексата, принимаемого внутрь. Это связано с недостаточным его всасыванием в желудочно-кишечном тракте. В таких случаях биодоступность метотрексата увеличивают, применяя препарат парентерально. При этом лечебный эффект нарастает. У большинства больных ревматоидным артритом после перевода с пероральной на парентеральную лекарственную форму метотрексата не только улучшается лечебный эффект, но и уменьшается число нежелательных реакций.

Противопоказания и ограничения к приёму метотрексата

Метотрексат не назначают при наличии следующих противопоказаний:

• Повышенная чувствительность;
• Иммунодефицитные состояния;
• Анемия (малокровие), в том числе гипопластическая и апластическая;
• Лейкопения;
• Тромбоцитопения.

Препарат противопоказан пациентам, страдающим лейкозом с геморрагическим синдромом, печёночной или почечной недостаточностью. Применение метотрексата ограничено при инфекционных заболеваниях, язвах полости рта и желудочно-кишечного тракта, после недавно перенесенных оперативных вмешательств. Решение о назначении метотрексата больным подагрой или почечными конкрементами в связи с риском развития гиперурикемии принимают коллегиально.

Лицам пожилого возраста и детям метотрексат назначают в том случае, если предполагаемая польза превышает риск развития нежелательных реакций. Метотрексат при ревматоидном артрите не назначают беременным женщинам, поскольку он может вызвать гибель плода или стать причиной врождённых аномалий развития. На время лечения метотрексатом прекращают грудное вскармливание.

Побочные эффекты препарата метотрексат

При применении метотрексата для лечения ревматоидного артрита возможно развитие следующих нежелательных реакций со стороны нервной системы и органов чувств:

• Энцефалопатия;
• Головная боль;
• Головокружение;
• Афазия (речевая дисфункция, которая может включать нарушение понимания или выражения слов либо невербальных эквивалентов слов);
• Боль в спине;
• Судороги;
• Ригидность мышц задней части шеи;
• Паралич или гемипарез (частичное нарушение движений конечностями с одной стороны тела).

В отдельных случаях возникает утомление, слабость, спутанность сознания. Может развиться атаксия (нарушение координации движений, не связанное с мышечной слабостью), тремор (непроизвольное дрожание пальцев рук), раздражительность, кома. У некоторых пациентов определяются признаки конъюнктивита, избыточное слезотечение, светобоязнь. При применении высоких доз препарата может развиться катаракта, корковая слепота.

В периферической крови может снижаться количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, гамма-глобулинов. Вследствие лейкопении у пациентов, принимающих метотрексат, может возникнуть геморрагия, септицемия. Редко регистрируются перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия. Могут развиться тромбоэмболические изменения:

• Артериальный или церебральный тромбоз;
• Тромбоз глубоких вен нижних конечностей или почечной вены;
• Легочная эмболия;
• Тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы редко возникает фиброз лёгких, интерстициальный пневмонит, обострение легочных инфекций. К осложнениям со стороны органов пищеварения относится гингивит, фарингит, язвенный стоматит. У некоторых пациентов возникает анорексия, затруднённое глотание, тошнота, рвота, понос. При изъязвлении слизистой оболочки пищеварительного тракта в кале появляется кровь, развивается желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, которые получают длительную терапию метотрексатом, повышается вероятность развития энтерита, фиброза и цирроза печени.

Иногда возникает цистит, нефропатия, азотемия, в моче появляется кровь. У женщин существует риск развития дисменореи, у мужчин – нестойкой олигоспермии. Редко у пациентов, принимающих метотрексат, нарушается процесс оогенеза и сперматогенеза, развиваются фетальные дефекты.

На коже может возникнуть эритема (покраснение, вызванное расширением капилляров), зуд, редко у пациентов выпадают волосы. Иногда развивается фотосенсибилизация, экхимозы (крупные кровоподтеки), угревидное высыпание, фурункулёз. Может усиливаться или уменьшаться пигментация кожи, образовываться волдыри, телеангиэктазии. Аллергические реакции проявляются лихорадкой, ознобом, сыпью, крапивницей, анафилактическим шоком. Возможно угнетение иммунитета, присоединение оппортунистической инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной). Ревматологи Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору дозы и схемы назначения метотрексата, учитывают степень риска развития нежелательных реакций, проводят мониторинг показателей крови. При развитии осложнений препарат заменяют другим лекарственным средством и проводят симптоматическую терапию.

При случайном приёме высоких доз метотрексата симптомы передозировки отсутствуют. Врачи для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата немедленно вводят внутрь, внутримышечно или внутривенно кальция фолинат. Доза препарата равна дозе метотрексата. Её вводят в течение первого часа. Решение о необходимости дальнейшего введения препарата решают коллегиально. При случайном приёме высоких доз метотрексата во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях проводят ощелачивание мочи.

Меры предосторожности при применении метотрексата

Препарат пациенты принимают под тщательным контролем врача. Для своевременного выявления симптомов интоксикации ревматологи Юсуповской больницы контролируют состояние периферической крови. Количество лейкоцитов и тромбоцитов определяют сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца. В последующем анализ крови делают 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии – один раз в 1–2 недели. Пациентам определяют активность печёночных трансаминаз, проверяют функцию почек, периодически проводят рентгеноскопию органов грудной клетки.

Терапию метотрексатом прекращают при снижении количества форменных элементов крови до следующих показателей:

• Лимфоцитов – менее 1,5×10⁹/л;
• Нейтрофилов – менее 0,2×10⁹/л;
• Тромбоцитов менее 75×10⁹/л.

В случае повышения уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания проводят повторное измерение клиренса креатинина. При возрастании уровня билирубина проводят интенсивную дезинтоксикационную терапию. Исследование костномозгового кроветворения проводят до лечения, один раз в период терапии и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 часа. Это позволяет выявить признаки интоксикации, которую купируют введением кальция фолината.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом в повышенных и высоких дозах следят за кислотностью мочи. Реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня. Для этого накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня вводят внутривенно капельно смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах обязательно сочетают с усиленной гидратацией. Пациент получает до двух литров жидкости в сутки.

Ревматологи обращают внимание на снижение кроветворной функции костного мозга, вызванные применением метотрексата в сочетании с производными амидопирина, хлорамфениколом, индометацином. В этих случаях общее состояние пациента ухудшается, что опасно для больных молодого и пожилого возраста. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом прерывают, в противном случае это приводит к развитию геморрагического энтерита.

Если у пациента появляются признаки лёгочной токсичности (сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом прекращают из-за риска, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью врачи Юсуповской больницы означают метотрексат пациентам с нарушенной функцией печени или почек. В этом случае дозы препарата снижают.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом пациентам рекомендуют избегать употребления алкоголя и препаратов, которые токсически воздействуют на печень, длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении ревматоидного препарата пациенты принимают принимать каждый препарат в назначенное время. Если пропускают приём, последующую дозу не удваивают.

В период лечения ревматоидного артрита метотрексатом не проводят вакцинацию вирусными вакцинами. Пациентам рекомендуют избегать контакта с людьми, которые получили вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. При появлении признаков угнетения функции костного мозга пациентов Юсуповской больницы консультирует гематолог. Если появляются признаки кровотечений или кровоизлияний, чёрный дёгтеобразный стул, кровь в моче или кале либо точечные красные пятна на коже, пациентов консультирует хирург.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом следует соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (ножницами, безопасной бритвой), избегать занятий контактными видами спорта или иных ситуаций, при которых может произойти травма или кровоизлияние. Стоматологические вмешательства по возможности завершают до начала терапии или откладывают до нормализации картины крови, поскольку может повышаться риск микробных инфекций, замедляться процессы заживления, возникать кровоточивость дёсен. В ходе лечения пациентам рекомендуют соблюдать осторожность при использовании зубных нитей, щёток или зубочисток.

Если у пациента в результате применения метотрексата развилась тромбоцитопения, ему ограничивают частоту венозных пункций, не делают внутримышечных инъекций, проводят анализы мочи, кала и секретов на скрытую кровь. Пациентам проводят мероприятия, направленные на предотвращение запоров, не назначают препараты ацетилсалициловой кислоты. При лейкопении тщательно следят за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры эмпирически назначают антибиотики. Для того чтобы получить консультацию по поводу приёма метотрексата для лечения ревматоидного артрита, звоните в контакт центр Юсуповской больницы.

https://yusupovs.com/articles/terapia/metotreksat/

Механизм действия

Напомним, что МТ относится к группе антиметаболитов, по структуре близок к фолиевой (птиролглютаминовой) кислоте, от которой отличается заменой аминогруппы на карбоксильную группу в 4-м положении птеридиновой молекулы и добавлением метиловой группы в 10-м положении 4-аминобензойной кислоты.

Очевидно, что терапевтическая эффективность и токсические реакции, возникающие в процессе лечения МТ, во многом определяются антифолатными свойствами препарата. В организме человека фолиевая кислота расщепляется ферментом дегидрофолатредуктазой (ДГФ) с образованием метаболически активных продуктов – дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, которые принимают участие в конверсии гомоцистеина в метионин, образовании пуринов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Одним из основных фармакологических эффектов МТ является инактивация ДГФ. Кроме того, в клетке МТ подвергается полиглютамилированию с образованием метаболитов, которые имеют очень важное значение в реализации биологической активности МТ. Эти метаболиты в отличие от “нативного” МТ оказывают ингибиторное действие не только на ДГФ, но на “дистальные” фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АИКАР) трансамилазу и др. Предполагается, что полное ингибирование ДГФ, приводящее к снижению синтеза ДНК, имеет место главным образом при назначении сверхвысоких доз МТ (100–1000 мг/м2) и составляет основу антипролиферативного действия препарата, имеющего важное значение при лечении онкологических больных. Напротив, при использовании низких доз МТ, фармакологические эффекты препарата связаны с действием его глутаминированных метаболитов, ингибирующих активность АИКАР, что ведет к избыточному накоплению аденозина. В этой связи следует напомнить, что аденозин – пуриновый нуклеозид, образующийся после внутриклеточного расщепления АТФ, обладает способностью подавлять агрегацию тромбоцитов и моделировать иммунные и воспалительные реакции.

В целом эти данные позволяют рассматривать МТ, по крайней мере при использовании его в низких дозах, не как антипролиферативный (иммуносупрессивный) агент, а как представитель нового класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), противовоспалительный эффект которого связан не с ингибированием синтеза простагландинов (как у классических НПВП), а со стимуляцией высвобождения аденозина в очаге воспаления (табл. 2).

Наконец, некоторые фармакологические эффекты МТ могут быть связаны с влиянием на синтез полиаминов, которые необходимы для пролиферации клеток и синтеза белка и принимают участие в клеточно-опосредованных иммунных реакциях.

Противовоспалительный эффект МТ был продемонстрирован в экспериментальных исследованиях на моделях адъювантного артрита, артрита, индуцированного иммунизацией стенкой стрептококка и коллагенового артрита. В клинических исследованиях было показано, что при использовании МТ клиническое улучшение наступает значительно быстрее, чем при лечении другими базисными препаратами, в том числе цитостатическими, имеет четкую зависимость от дозы, быстро исчезает после отмены препарата и коррелирует со снижением концентрации острофазовых белков.

Учитывая фундаментальную роль дефектов иммунорегуляции в иммунопатогенезе воспалительных ревматических заболеваний, особый интерес представляют данные, касающиеся влияния препарата на синтез “иммунорегуляторных” и “противовоспалительных” цитокинов [3].

В целом создается впечатление, что на фоне лечения низкими дозами МТ наблюдается переключение синтеза цитокинов с Th1 (ИЛ-2, g-ИФ) на Th2- тип (ИЛ-10), что и позволяет объяснить выраженный противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты низких доз препарата, особенно очевидные при так называемых Th1-зависимых заболеваниях человека, таких, как ревматоидный артрит (РА). Другой точкой приложения МТ является ингибирование продукции протеолитических ферментов (коллагеназа и стромелизин), играющих важное значение в деструкции суставов при РА. Наконец, совсем недавно были получены данные о том, что in vitro МТ стимулирует дифференцировку моноцитов и экспрессию Fas-антигена, что ассоциируется с усилением высвобождения антивоспалительных цитокинов (растворимый антагонист ИЛ-1 и рФНО-75Р) и ингибирование синтеза ИЛ-1b. При этом усиление дифференцировки моноцитов ассоциируется с увеличением чувствительности этих клеток к ФНО-индуцированному апоптозу. В целом эти данные позволяют предположить, что один из вероятных механизмов антивоспалительного действия МТ связан с подавлением рекрутирования незрелых и “воспалительных” моноцитов из костного мозга в зону воспаления и снижением продолжительности жизни этих клеток в воспаленных тканях.

Режим дозирования

МТ выпускается в таблетках по 2,5, 5 и 10 мг и в растворах для инъекций (флаконы по 1 мл и флаконы и ампулы по 5 мл), содержащих в 1 мл 10 мг МТ.

При ревматических заболеваниях МТ назначают 1 раз в неделю (перорально или парентерально), поскольку более частый прием препарата, ассоциируется с развитием острых и хронических токсических реакций. В связи с возможной непереносимостью одномоментного приема больших доз препарата рекомендуется назначать его дробно, с 12-часовым интервалом, в утренние и вечерние часы. Начальная доза МТ в большинстве случаев не должна превышать 7,5 мг в 1 нед, а у лиц пожилого возраста – 5 мг в 1 нед. Эффект оценивают через 4–8 нед, в случае его отсутствия при нормальной переносимости дозу МТ постепенно увеличивают по 2,5 мг в неделю, поскольку клиническая эффективность МТ имеет четкую зависимость от дозы. При этом суммарная недельная доза при пероральном приеме не должна превышать 25 мг. Это связано как с возможностью развития токсических реакций, так и с ухудшением всасывания более высоких доз препарата в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

При повышении дозы МТ, оценку токсичности проводят через 6 дней после приема препарата. Парентеральное введение МТ используют при неэффективности перорального приема или при развитии токсических реакций со стороны ЖКТ. Необходимо иметь в виду, что отсутствие эффекта при пероральном приеме МТ в ряде случаев связано не только с неэффективностью самого перпарата, сколько с низкой абсорбцией в ЖКТ, не позволяющей достичь оптимальной концентрации препарата в крови.

Отмена МТ, как правило, приводит к обострению заболевания в сроки между 3-й и 4-й неделей. Хотя негативное влияние терапии МТ на заживление ран и развитие послеоперационных инфекционных осложнений не доказано, рекомендуется отменить препарат за неделю до предполагаемого оперативного вмешательства и не назначать его в течение 2 нед после операций. Особое значение имеет взаимодействие МТ и НПВП, поскольку такая комбинация наиболее часто используется при лечении различных ревматических заболеваний. На фоне лечения МТ следует избегать назначения салицилатов и использовать НПВП короткого действия. Некоторые авторы рекомендуют в день приема МТ заменять НПВП глюкокортикоидами (ГК) в низких дозах.

Побочные явления и методы их коррекции

Основные подходы, направленные на предотвращение развития побочных эффектов, уменьшения токсичности МТ и наблюдения за больными, суммированы в табл. 3.

Несмотря на то что те или иные побочные явления отмечаются у большинства больных, получающих низкие дозы МТ, в целом соотношение эффективность/токсичность МТ существенно лучше, чем других базисных противоревматических препаратов [4]. Фактически частота токсических реакций на фоне лечения МТ приближается к таковой и даже ниже, чем при приеме некоторых НПВП. Примечательно, что пожилой возраст пациентов не является ведущим фактором, определяющим нарастание токсичности (и снижение эффективности) лечения этим препаратом. Тяжелые побочные реакции (пневмонит, тромбоцитопения, нарушение функции печени) чаще всего развиваются в первый год лечения МТ, в течение последующих лет не отмечается кумулирования токсических реакций.

В целом побочные реакции, развивающиеся на фоне лечения МТ (табл. 4), могут быть условно разделены на 3 основные категории:

• Реакции, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, супрессия кроветворения), которые поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниковой кислот

• “Идиосинкразические” или аллергические реакции (пневмонит), которые иногда купируются при прерывании лечения

• Реакции, связанные с накоплением полиглютаминированных метаболитов (поражение печени).

Имеются данные о достоверном снижении частоты и выраженности побочных явлений лечения МТ (за исключением цитопении и поражения легких) при назначении фолиевой кислоты в дозе 5–50 мг в 1 день. Наряду с фолиевой кислотой можно использовать фолинат кальция, представляющий собой синтетическую форму редуцированного метаболически активного коэнзима фолата (5-формилтетрагидрофолиевая кислота), для последующего расщепления которого необходимость в дигидрофолатредуктазе отстуствует. Препарат специально создан для преодоления метаболического блока, возникающего при введении высоких доз МТ, и используется как антидот при токсических реакциях на МТ и профилактически для снижения частоты и выраженности побочных действий лечения высокими дозами препарата.

По данным метаанализа рандомизированных контролируемых исследований, прием фолиевой кислоты, если ее назначили сразу или в течение первых 6 мес лечения МТ, сопровождается 70% снижением частоты гастроэтерологических побочных явлений. Следует обратить внимание на необходимость назначения фолиевой кислоты не ранее чем через 24 ч после приема МТ и в дозе, более низкой, чем доза МТ. Имеются данные о том, что назначение фолиевой кислоты (5 – 27,5 мг/сут) позволяет снизить уровень гомоцистеина, а следовательно, уменьшить риск развития сердечно-сосудистой патологии.

Развитие резистентности к МТ представляет собой серьезную проблему у больных, леченных высокими дозами препарата по поводу злокачественных новообразований. Вероятность формирования резистентности к низким дозам МТ подтверждают данные клинических исследований, в которых определяли возможность обострения заболевания на фоне стабильных, ранее эффективных доз МТ и необходимость постепенного увеличения дозы в процессе длительного лечения. Полагают, что резистентность к МТ может быть связана с нарушением транспорта МТ в клетку, ослаблением полиглутаминирования, нарушением связывания препарата с ДГФР, усилением разрушения полиглутаминированных метаболитов МТ или снижением афинности аденозиновых рецепторов.

Применение метотрексата при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) – одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека, частота которого в популяции достигает 1%. Внедрение в клиническую практику терапии низкими дозами МТ является важнейшим достижением в лечении РА. Эффективность МТ в дозе 7,5–25 мг в 1 нед при РА (включая “ранний”) в сравнении с плацебо и другими противоревматическими препаратами (в том числе у больных, резистентных к другим базисным противоревматическим препаратам) подтверждена во многих контролируемых исследованиях [1,2,4].

Клинический эффект на уровне 50% по критериям Американской коллегии ревматологов или WHO/EULAR отмечен у 70% больных и сочетался со снижением потребности в ГК и НПВП. Действие препарата начинается весьма быстро (между 4- и 8-й неделями) и достигает максимума к 4-му месяцу. Однако полная ремиссия развивается довольно редко, а при отмене препарата обычно возникает обострение. Важным достоинством МТ является возможность его приема в течение длительного времени без уменьшения активности и развития побочных явлений. Установлено, что более половины больных продолжают принимать препарат и через 5–10 лет после назначения. Это значительно превосходит возможность длительного лечения другими базисными противоревматическими препаратами. Примечательно, что отсутствие эффекта является основанием для прекращения лечения менее чем у 10% больных.

К важным параметрам, отражающим эффективность МТ при РА, относится его влияние на выраженность рентгенологического прогрессирования деструкции суставов кистей и стоп, которая, однако, наблюдается далеко не у всех больных. По оценке R. Rau, MT замедляет рентгенологическое прогрессирование только у тех больных, у которых удалось подавить общую воспалительную активность болезни.

МТ занимает центральное место в комбинированной терапии РА, которая позволяет снизить дозы МТ, и таким образом улучшить переносимость лечения и уменьшить риск побочных явлений. Особый интерес вызывает изучение возможности комбинированной терапии МТ и циклоспорином А (ЦсА), который является одним из наиболее мощных лекарственных средств с селективной иммунопрессивной активностью. В недавних исследованиях было установлено, что сочетанный прием МТ и ЦсА приводит к повышению концентрации МТ в плазме крови на 26% и снижению концентрации основного метаболита МТ (7–ОН–МТ) на 80%. При этом какого-либо изменения метаболизма самого ЦсА не наблюдается. Таким образом, в процессе комбинированной терапии МТ и ЦсА наблюдается новый, ранее не известный, тип синергического действия лекарственных препаратов, который, с одной стороны, может обусловливать усиление противовоспалительного действия МТ, а с другой – ослабление побочных реакций, обусловленных накоплением токсического метаболита 7–ОН–МТ. У больных с тяжелым РА, у которых на фоне монотерапии МТ отмечается неполное клиническое улучшение, комбинированное лечение МТ в сочетании с ЦсА позволяет достигнуть достоверного улучшения ряда показателей суставного синдрома. Примечательно, что частота побочных проявлений у больных, получавших комбинированную терапию МТ и ЦсА и монотерапию МТ, была примерно одинаковой. Совсем недавно были получены данные о том, что клиническое улучшение, достигнутое на фоне комбинированной терапии МТ и ЦсА в течение первых 6 мес, сохраняется у больных в течение последующих 6 мес. У пациентов, которые в течение предшествующих 6 мес получали монотерапию МТ с недостаточным клиническим эффектом, удается достигнуть клинического улучшения в процессе комбинированной терапии МТ и ЦсА. Другой перспективной комбинацией является сочетание МТ с введением моноклональных антител к фактору некроза опухоли-a (ФНО-a). Выявлено синергическое действие МТ и антител, проявляющееся в увеличении длительности клинического улучшения. Примечательно, что одна из причин синтергического действия может быть связана со способностью МТ снижать иммуногенность антител. Предварительные результаты свидетельствуют о перспективности комбинированной терапии МТ с другими “биологическими” препаратами, такими, как антагонист ИЛ-1 рецептора Etanercept (растворимый 55Р-ФНО-a, соединенный с Fc доменом IgG1 человека).

Имеются данные об успешном лечении МТ больных синдромом Фелти. У подавляющего большинства больных на фоне лечения низкими дозами МТ (7,5 мг/сут) наблюдаются увеличение уровня гранулоцитов и снижение СОЭ в среднем через 4–6 нед от начала терапии. Лечение МТ позволяет достигнуть ремиссии или значительного клинического улучшения у лиц, с болезнью Стилла взрослых.

В последние годы появилось несколько сообщений о возможности интенсификации лечения МТ больных РА с очень высокой активностью болезни, тяжелыми системными проявлениями, рефрактерных к стандартным дозам МТ или другим базисным противоревматическим препаратам. Эффективность внутривенного введения высоких доз МТ при РА особенно убедительна в случаях торпидного течения заболевания и при ревматоидном васкулите. Вероятно, можно ожидать повышения эффективности пульс-терапии МТ при ее синхронизации с программным плазмаферезом, по аналогии с интенсивной терапией системной красной волчанки.

МТ зарекомендовал себя как перспективный препарат для локальной терапии. Появились сообщения об успешном применении МТ в виде внутрисуставных инъекций у больных с синовитом, резистентным к ГК.

Таким образом, теоретическое обоснование и широкое использование МТ в клинической практике для лечения хронических воспалительных заболеваний человека (в первую очередь ревматических) несомненно явились одним из наиболее ярких достижений медицины конца ХХ века и по значимости не многим уступают внедрению ГК и НПВП.

https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/50_let_primeneniya_metotreksata_v_revmatologii/

Что такое метотрексат и как он действует?

Метотрексат относится к группе антиметаболитов – аналогов фолиевой кислоты. Угнетает обмен фолиевой кислоты и синтез ДНК. Является цитостатическим и противоопухолевым средством. В дозах, применяемых в ревматологии, обладает иммуноподавляющим и антипролиферативным (замедляет деление клеток) эффектом.

Для чего используют метотрексат?

Метотрексат показан при ревматоидном артрите, ювенильном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, псориазе, псориатическом артрите, дерматомиозите, системной красной волчанке. Метотрексат назначается для подавления воспалительной и иммунологической активности заболевания, для предотвращения прогрессирования заболевания, развития осложнений.

Что нужно сообщить врачу перед началом лечения метотрексатом?

• о наличии хронического заболевания печени или почек
• о реакции на лекарственные средства
• о приеме любых других лекарств, включая безрецептурные лекарственные средства, витамины
• о наличии хронического инфекционного процесса (герпес, туберкулез, грибковое поражение, сифилис и т.п.)
• о беременности и кормлении грудью

Каковы правила приема метотрексата?

• Принимайте препарат, как назначил врач. Препарат назначается, как правило, однократно 1 раз в неделю в виде таблеток или внутримышечных инъекций. В условиях стационара возможно введение высоких доз препарата внутривенно.
• Прием метотрексата требует постоянного контроля за клинико-лабораторными показателями (количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, концентрация мочевины, креатинина, билирубина, уровень печеночных ферментов) – 1 раз в 2 недели.
• Метотрексат в виде таблеток принимают перед приемом пищи не разжевывая, запивая водой.
• Никогда не принимайте метотрексат в дозе большей, чем назначено врачом. Если вы приняли чрезмерную дозу — немедленно обратитесь к врачу.
• Во время лечения носите упаковку лекарства с собой, поддерживайте постоянный запас препарата.

Что делать если вы пропустили прием метотрексата?

• Примите пропущенную дозу лекарства сразу после того, как вспомнили.
• Если вы пропустили прием препарата, и уже наступило время следующего приема, продолжайте прем метотрексата по прежнему графику.
• Не принимайте двойную или дополнительную дозу препарата.

Что нужно, чтобы лечение было эффективным и безопасным?

• Регулярно посещайте Вашего врача для оценки эффективности лечения метотрексатом.
• Прием метотрексата необходимо сочетать с приемом фолиевой кислоты для уменьшения риска развития побочных эффектов.
• Регулярно контролируйте показатели общего и биохимического анализов крови
• При необходимости приема метотрексата вместе с другими препаратами обязательно обсудите это с Вашим лечащим врачом.

Какие проблемы может вызвать прием метотрексата?

Лечение метотрексатом нередко вызывает развитие побочных эффектов:

• Изменения в общем и биохимическом анализах крови
• Диспепсические явления: тошнота, рвота, боли в животе
• Аллергические реакции
• Снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям (следует ограничить посещение общественных мест во время эпидемий острых респираторно-вирусных инфекций)
• Развитие побочных эффектов зависит от дозы препарата и индивидуальной чувствительности к препарату.

При появлении новых симптомов на фоне лечения метотрексатом необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Как правильно хранить метотрексат?

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 градусов, в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Никогда не используйте препарат после истечения срока годности.

http://nczd.ru/metotreksat/